四川九章就注射用绿原酸治疗晚期恶性脑胶质 [复制链接]

“第二届中国医药创新与投资”大会于年10月29日在苏州金鸡湖国际会议中心召开，四川九章就注射用绿原酸治疗晚期恶性脑胶质瘤的安全性、耐受性和药代动力学研究I期临床试验数据进行了发布。

年英国两位科学家Osbome和Campbell发现向日葵中含有一种能引起葵籽蛋白变黑的化合物；年Corter等人命名该化合物为绿原酸；年Rud－kin和Nelson确定了绿原酸的化学结构；年以后即年由中国科学工作者：四川九章生物科技有限公司研究团队（以下简称九章公司）首次把绿原酸单体作为治疗重大疾病（恶性肿瘤）药物开始了系统的研发，年获得CFDA颁发的临床批件（化药1类）。

绿原酸分子量为.31，是由咖啡酸与奎尼酸组成的缩酚酸，是植物有氧呼吸过程中（经莽草酸途径）产生的一种苯丙素类化合物，在忍冬科和杜仲科植物中含量丰富。

九章公司在公斤级生产高纯度绿原酸的基础上，确定并分离出致敏植物蛋白，对绿原酸中0.1%的杂质进行了定性定量，完成了绿原酸提取物向绿原酸单体原料药的成功转化，在学术和医学上明确了：绿原酸不是致敏源，它是一种极其具有开发价值的天然药物。

“注射用绿原酸”属于天然小分子免疫治疗剂，具有很强的药理活性，*副反应低，靶点明确，作用机制清楚。

九章公司围绕生产工艺、结构改造和疾病治疗等领域共获得授权的发明专利22项，实用新型专利1项。

在绿原酸药效、分子机理研究方面，九章公司与中国医学科学院药物研究所建立了战略合作伙伴关系，共同建立了绿原酸研发的高端平台。陈晓光教授（国内知名药效、药理学专家，博导）及其团队在多个层面对抗肿瘤作用机制进行了深入的研究（年1月在《ScientificReports》上发布了名为《绿原酸通过复极化使M2型巨噬细胞转化为M1型巨噬细胞抑制恶性胶质瘤细胞的生长》的文章，详细阐述并论证了注射用绿原酸促进恶性肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长的机制），最新作用机制研究结果表明，绿原酸通过调节免疫检查点LAG-3，一方面促进抗原提呈细胞的活性，另一方面逆转T细胞免疫耐受，从而改善肿瘤免疫微环境，发挥抗肿瘤作用；*副作用极低，具有广谱性。

医院，由李文斌教授作为负责人（PI）开展的“注射用绿原酸治疗恶性脑胶质瘤的安全性、耐受性和药代动力学研究的I期临床试验”已经结束。受试者全部为经过外科手术和放化疗等国际标准治疗无效（疾病进展）的高级别恶性脑胶质瘤患者，注射用绿原酸表现出良好的安全性和耐受性；受试者获益率在50%以上；部分受试者脑组织中的靶病灶缩小或消失，治疗有效率高于临床方案的设计预期。目前正在积极准备开展II期临床研究，并争取有条件批准上市。

基于抗肿瘤机制研究的结果，为了更好地开发注射用绿原酸的广谱抗肿瘤价值，根据绿原酸在抗肿瘤方面具有广谱性的特点，九章公司团队在发明人张洁董事长的带领下，针对小细胞肺癌、肺鳞癌和肺腺癌术后复发、经常规治疗无效的晚期患者制定了肺癌Ib/IIa期的临床试验方案，目前准备进入实施阶段。